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抗艾新药每周口服一次,被证明有效

2018-4-26 17:09| 发布者: admin| 查看: 448| 评论: 0

摘要: 新艾滋口服药MK-8591仅需每周一次,被证明用于治疗和预防有效  四川同志-成都同志-四川同志聊天室-【四川最大同志交友论坛】 MK-8591或EFdA是默克公司开发的一种新型的、特别持久且有效的艾滋病毒药物。  它是一 ...

新艾滋口服药MK-8591仅需每周一次,被证明用于治疗和预防有效

  四川同志-成都同志-四川同志聊天室-【四川最大同志交友论坛】 MK-8591或EFdA是默克公司开发的一种新型的、特别持久且有效的艾滋病毒药物。

  它是一种核苷逆转录酶易位抑制剂(NRTTI)。它的效力和寿命是由于它在艾滋病毒生命周期的两个阶段起作用:它阻止艾滋病病毒制造可整合进人体细胞基因的DNA拷贝,同时阻止在细胞内的艾滋病病毒DNA转录更多的病毒。

  它不容易被人身体的消化酶轻易降解,所以这意味着它在人类中的半衰期(一半的药物离开身体的时间)在细胞内50-60小时和120小时(5天)。这意味着它适用于每周给药。

  在去年的逆转录病毒和机会性感染会议(CROI)中,研究表明,在HIV阳性人类志愿者中,单次剂量低至0.5mg的MK-8591产生的HIV载量下降至少10倍(达到这一效果,目前最有效的HIV药物之一的rilpivirine的剂量为25mg)。在另一项研究中,当用作暴露前预防药物(PrEP)时,每周每公斤4.3mg的剂量(mg/kg)完全帮助了一组8只猕猴成功抵抗了感染。

  在猴子身上的研究表明,每周一个小药丸可以很轻易有效地作为暴露前预防药物。

  然而,现在看来,MK-8591的有效剂量甚至可能比这还要低,尤其是对PrEP而言。

  纽约艾伦戴蒙德艾滋病研究中心的马丁·马科维茨(Martin Markowitz)在CROI 2018上说,在去年使用原始剂量时,预防艾滋病的保护措施相当于减少了41倍的艾滋病毒,换句话说,在减少SHIV(猴艾滋病毒)感染方面的功效是97.6%。在该研究中,猴子被给予14次口服MK-8591的口服剂量,并使用12种直肠剂量的病毒进行了攻击,没有发现感染。在24周后,给于MK-8591 PrEP的猴子没有出现感染,而所有服用安慰剂的动物在五周内被感染。

  在去年的研究中,猴子体内的药物水平足够高,研究人员想知道低剂量的药物是否也能起作用。因此,在该研究中得到MK-8591的8个恒河猕猴,给予六周每周原剂量的三分之一的药物(1.3 mg/kg),并使用SHIV进行四次攻击。没有被感染。

  实验再次以0.43 mg/kg(原剂量的1/9)重复,没有被感染。

  剂量进一步降低,为0.1mg/kg或1/40的原剂量。在这一剂量下,8只猴子中有2只感染了SHIV,一只是在三次病毒攻击之后,另一只是在四次病毒攻击之后。另外六只未受感染。与安慰剂相比,这代表了减少86%的艾滋病毒感染的有效性。

  最后,在其余未感染的6只猴子身上重复试验,仅使用0.025mg/kg,其中4只被感染,统计结果与零效果无差异。

  如果这些剂量扩大到人类,它们就非常小了。在人类中,MK-8591在组织中积累的效率比猴子高,其半衰期更长。

  因此,马科维茨预测,在每周使用不到250微克或每天10微克的情况下,人体每周可以达到MK-8591级预防艾滋病的水平,这表明MK-8591有相当大的潜力可用于预防艾滋病毒感染。

  在另一份报告中,默克公司的Randolph Matthews说,每天服用MK-8591剂量的人类志愿者的药物水平显示,在去年的首次单剂量安全研究中使用的剂量的一半,足以抑制艾滋病毒作为联合抗逆转录病毒治疗的一部分。

  在一项研究中,三组12名艾滋病毒阴性志愿者被给予三种不同剂量的药物,志愿者给出最低的剂量0.25毫克观察到最低药物浓度,服药后24小时,细胞内药物浓度远高于最低艾滋病毒治疗剂量,稳定给药三周后在细胞中观察到的水平是该水平的八倍。此外,当药物停止时,在最后一次给药后30天,其在细胞中的药物水平保持在治疗水平以上。

  在直肠组织活检中看到的药物水平与以0.25mg(250微克)剂量给予PrEP的患者中看到的替诺福韦的保护水平相似或者更高,并且虽然在服用该剂量的女性志愿者中没有进行阴道活检,但是他们高于妇女的保护浓度给出0.5mg剂量的次低剂量。

  简而言之,MK-8591有相当大的潜力成为第一个可以作为每周服用的口服HIV药物,无论是治疗还是预防。

  Randolph Matthews说,默克目前正在研究MK-8591联合另一种新药非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)多拉韦林doravirine在HIV感染者的剂量研究中的应用。

  (来源:有一点进展)


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